Premio Nobel de Medicina 2007

"Por el descubrimiento de los principios necesarios para la introducción de modificaciones genéticas específicas en ratón con el uso de céulas madres embrionarias"
Mario R. Capecchi
EEUU
University of Utah; Howard Hughes Medical Institute Salt Lake City, UT, USA
Página web del Dr. Capecchi en el Howard Hughes Medical Institute
Página web del Dr. Capecchi en la Universidad de Utah


Sir Martin J. Evans
Reino Unido
Cardiff University, Cardiff, United Kingdom
Página web de Sir Evans en la Universidad de Cardiff


Oliver Smithies
EEUU
University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
Página web del Dr. Smithies en la Universidad de North Carolina

Construyendo Ratones Modelos

Uno de los grandes fenómenos de las últimas 2 décadas ha sido el masivo uso del ratón como animal de experimentación. Hoy en día, los ratones alterados genéticamente son herramientas experimentales esenciales, con miles de variantes, contribuyendo a la investigación en muchos laboratorios alrededor del mundo. Su existencia comenzó a partir de los trabajos realizados en los 80's por los Premios Nóbeles en Fisiología o Medicina 2007.

Mario Capecchi y Oliver Smithies estaban buscando formas para alterar específicamente el genoma de mamíferos, Capecchi con el objetivo de insertar nuevos genes en las células y Smithies con la esperanza de corregir defectos genéticos que producían enfermedades. Trabajando contra el excepticismo reinante, ellos descubrieron, en forma independiente, el uso de mecanismos naturales, revelados décadas anteriores por Joshua Lederberg en bacterias, para introducir secuencias cortas de DNA manipulado en los cromosomas de células de mamíferos en cultivo. La técnica les permitió alterar genes individuales con exquisita precisión, produciendo las alteraciones genéticas que ellos querían, pero sólo a nivel celular. Felizmente, los cultivos de células madres embrionarias que Martin Evans estaba entonces desarrollando, proveyó el vehículo necesario para llevar tales modificaciones desde las placas de Petri hacia un animal entero. Combinando las dos técnicas, es decir, modificando genes en células madres embrionarias y entonces inyectando estas células en huevos fertilizados de ratón, fue posible obtener ratones con modificaciones genéticas que podían ser heredadas entre generaciones. El así llamado ratón "knock-out" había nacido.

Los ratones knock-out (y knock-in), son hoy en día herramientas de trabajo comunes en muchos laboratorios, permitiendo a los investigadores estudiar los efectos de la remoción (o inserción) de genes únicos. Los ratones genéticamente modificados han ayudado a revelar la función de muchos genes y, ya que ratones y humanos comparten una gran simititud genética, también han servido como modelo de muchas enfermedades humanas.

Para más información lea el artículo publicado por la Fundación Nobel del Instituto Karolinska.